类别编号。
部门：固体口服制剂车间页数。
v 混机总混均匀性工艺验证方案。
起草年月日。
审核会签：质量部。
生产技术部。
工程技术部。
批准年月日。
实施计划：从年月日到年月日。
编订人编订日期。
目录。一．目的
二．范围 三．责任
四．编制依据。
五．方案 1. 验证程序。
2．生产工艺流程及说明。
3．验证必备条件。
4．验证方法：
5．操作步骤。
6．成品检测。
7．方案偏差分析。
8. 批生产记录。
9. 再验证。
v型混合机混合均匀性的验证方案。
1．目的。我公司固体口服制剂车间所用的v型混合机设备容量为每锅为360kg，因v混合机的容量过小，给生产和检验带来很大工作量，现制定方案在颗粒混合对将三批进行总混后，对其含量、水分、均匀度进行检测，以确认混合的均匀性是否达到要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。
2．范围。此次验证包括9个批次多维元素片的总混，每批360kg，采用主要设备请详见设备／系统描述，按照《规范》要求提供验证用的mo、md 连续生产9个批次，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对md 相关参数进行确认和必要的调整。
3．缩写和定义
mo ：生产卡
md ：生产操作规程（批记录）
rsd ：相对标准偏差
chp ：中华人民共和国药典
rpm ：每分钟转速。
4．验证小组职责分工（表4-1）
表4-1 职责分工。
批准人批准日期： 年月日
5．产品处方。
按处方列出每片、每千片所用主药(活性成分)、辅料、包衣材料的用量或百分比(％)素片或包衣片应标明每片的理论重量。
6．工艺简介。
主料及辅料按md 要求进行粉碎或过筛后进行备料，使用混合制粒机湿法制粒，湿制粒在流化干燥机中干燥，干颗粒整粒后加入干掺崩解剂和润滑剂在专用混合桶中总混合，用高速旋转式压片机压片，在薄膜包衣锅中包衣，在包装线上进行包装。
7．工艺流程图请参考片剂生产工艺流程图。
7-1．生产工艺流程示意图及区域划分。
注为300000洁净区。
8．工艺：考察计划和验证合格标准。
1)对原辅料进行备料前监控质量管理部门需对原辅料逐一进行检(化)验，合格。
后方可放行，验证小组相关人员须复核化验报告单(表7)，包括**商、包装情况、
有效期 表7 化验报告单。
2）备料主要对粉碎机粉碎效果的观察。
试验条件的设计：速度、筛目大小及型号、刀的方向，每次至少取个样品。
评估项目：粒度及粒度分布、松密度。
按md规定条件粉碎，质量应符合要求。
3）制粒。试验条件的设计：搅拌条件及时间、干燥温度及时间、结合剂浓度及用量每次至少取个样品。
评估项目：水分、筛目分析、松密度。
按md规定参数制粒，质量应符合要求，如需调整，需做好记录。
4）总混合。
试验条件的设计：多维元素片产品规定混合时间为10min，每三批为一组，此次验证共5组成5批批按规定时间和工艺参数进行总混，混合后每次根据设备情况设置5个点，取样检测。三批总混后分三次各取1/3在v混机按规定工艺参数进行总混，共混3次，混合后每次根据设备情况设置5个点，再取样检测。
先算5个点均值，再算组间的偏差，偏差±3％为验证合格。检验以
评估项目：含量、均匀度、水分。
检查粒度分析、松密度，不同颜色组分的产品须检查色泽均匀度。
组间偏差。5）压片。
按岗位sop规定确定适当的转速、压力后，按规定取样。
评估项目：外观、片重差异、硬度、溶出度、含量、检查厚度、脆碎度按md参数压片适应包衣要求并符合中控质量标准。
6）包衣。试验条件的设计：锅速、进风/排风温度、喷射速率、喷雾粒度、直径、包衣液浓度、用量，每次按规定取样。
评估项目：外观、片重、片重差异、溶出度（崩解度）。按md参数包衣，应符合质量标准要求。
8）包装。实验条件的设计：运行速度、热封温度参数、热材压力（或热合轴间隙）设定每15min取样一次，直至300min。
评估项目：外观、渗漏试验。
按包装操作规程（packaging direction ，pkd）操作，质量应符合相关sop要求。具体接收标准应根据产品质量标准、中控标准判断。样品中允许的相对标准偏差（即变异系数）根据品种和项目而定，如含量的相对标准偏差（即rsd值）一般为2％，但含量大小不同亦可酌情变动。
目的是保证产品质量的安全可靠。
9．取样计划和记录。
1）取样计划取样时间；取样点；取样量；取样容器；取样编号。
2）设计取样记录**举例如表，供参考。
三维运动混合机验证方案
验证方案会签。项目负责人2013年月日。qa 主管2013年月日。qc 主管2013年月日。生产部经理2013年月日。质量部经理2013年月日。工程部经理2013年月日。仓储部经理2013年月日。总工程师 批准人2013年月日。生效日期2013年月日。验证立项审批表。目录。1.概述。2.验证目的。3...